这是什么？
强噪声和普通的衰老，可能会悄悄切断耳朵里的感觉毛细胞与听神经纤维之间的连接，而听神经纤维正是把声音传到大脑的通道。这种损伤可能早在毛细胞本身死亡、或标准听力检查中的听阈升高之前就已发生。值得注意的是，一次只造成“暂时性”、并且完全恢复的阈移的噪声暴露，仍然可能让这种神经损伤永久留下来。由于听阈看起来正常，这种损伤被称为“隐性听力损失”。人体颞骨研究证实，同样的无声神经丢失也会随着普通的衰老而发生，这很可能是许多人即使听力检查结果正常，在嘈杂环境中仍然听不清的原因之一。
- 噪声或衰老即使只是“暂时性”阈移
- 突触被切断毛细胞 ↔ 听神经之间的连接丢失
- 听力图看起来正常毛细胞和听阈未受影响
- 神经纤维退化耳蜗神经出现延迟性、永久性丢失
- 已在人体中证实尸检颞骨显示同样的丢失
机制
内毛细胞通过带状突触与听神经相连。过度的声音暴露，即使强度只够造成暂时性阈移，也会让这些突触上的传入神经末梢急性丢失，随后耳蜗神经纤维本身出现延迟性、永久性的退化，而毛细胞却完好无损。由于受影响神经元的细胞体会存活多年，常规组织学检查和听力图都看不出这种损伤，因为听力图只测量能听到的最轻声音，而不测量阈上声音被编码得有多好。这些“沉默”的神经元不再传递信息，导致嘈杂环境中的声音编码变差，同时也减少了下游回路（中枢增益、皮层抑制）本应接收到的外周输入，这可能是其他机制所描述的中枢代偿性变化的一个触发因素。人体尸检颞骨分析证实，同样的突触病和神经纤维丢失也会随衰老而发生，即使在毛细胞数量接近正常的耳朵中也是如此。
“隐性听力损失”到底是什么意思？
标准听力检查（听力图）只测量你刚好能察觉到的最轻的声音。它不能告诉你，当你能听到声音之后，那些更响的日常声音被编码得有多准确。耳蜗突触病会切断毛细胞与听神经之间的部分“线路”，但保留下来的部分仍足以让轻柔声音的察觉看起来正常，所以这种损伤在标准检查中完全隐藏起来，尽管它会让人在嘈杂的真实环境中听得更吃力。
科学家究竟是怎么发现一个突触不见了的？
在小鼠中，研究人员使用共聚焦显微镜和免疫染色，把毛细胞上的突触带和本应与它们相连的神经末梢都“点亮”，然后数一数噪声暴露后还剩下多少。在人体中这样做要困难得多：研究人员对捐献者在死后9小时内取下的完整颞骨，使用同样的多抗体染色方法，把感觉组织剖成薄片，再以同样方式成像，从而能够数出那些生前看起来完全正常的耳朵中的突触、毛细胞和神经纤维。
为什么通过了听力检查，也不能保证听力是健康的？
因为听力图测试的是在安静房间里察觉声音的能力，而不是听神经对复杂日常声音的编码能力，比如在嘈杂的餐厅里听清某一个人说话。一次在听力图上完全恢复的噪声暴露，仍然可能永久地让一部分听神经“沉默”。失去的这些纤维不会改变你的听阈，但会带走大脑在噪声中听清声音所需的信息，也可能带走帮助下游脑回路（比如皮层增益控制）保持平衡的外周输入。
证据 (6)
雪上加霜：“暂时性”噪声性听力损失后的耳蜗神经退化
The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience · 2009
开创性发现：一次完全恢复的“暂时性”噪声阈移，仍会留下永久、无声的损伤：神经末梢急性丢失，耳蜗神经延迟退化。
人类老年性聋中的耳蜗神经病变：对尸检组织中隐性听力损失的共聚焦分析
Hearing research · 2015
人体证据：毛细胞数量接近正常的老年人尸检颞骨中，仍然出现了耳蜗神经纤维丢失，说明突触病也发生在人类衰老中，而不只是在小鼠中。
获得性感音神经性听力损失中的耳蜗突触病：表现与机制
Hearing research · 2017
综述：远在毛细胞死亡、听阈升高之前，噪声和衰老就会悄悄切断内毛细胞与听神经之间的突触。
隐性听力损失在耳鸣中的作用：来自外周听力损伤早期标志物的启示
Hearing research · 2024
人体证据：在耳鸣患者中可以检测到外周听力损伤的早期标志物（在标准听力图上看不出来），这在人体中支持了隐性听力损失/突触病的解释。
听性脑干反应I波振幅的常模范围：耳蜗传入神经损失的潜在诊断指标
American journal of audiology · 2026
按性别校正的ABR I波振幅常模范围，可以在活体患者中识别出可能的耳蜗传入神经损失，在一个高风险退伍军人样本中检出了大约一半。
退伍军人中的耳鸣和声音耐受性下降：与耳蜗传入神经损失的关系
Hearing research · 2026
听力检查正常、但有持续性耳鸣或声音耐受性下降的退伍军人，听神经反应更弱，这是耳蜗传入神经损失的迹象；而中耳肌反射被证明不是一个可靠的指标。
时间线
- 2009
开创性发现：一次完全恢复的“暂时性”噪声阈移，仍会留下永久、无声的损伤：神经末梢急性丢失，耳蜗神经延迟退化。
- 2015
人体证据：毛细胞数量接近正常的老年人尸检颞骨中，仍然出现了耳蜗神经纤维丢失，说明突触病也发生在人类衰老中，而不只是在小鼠中。
- 2017
综述：远在毛细胞死亡、听阈升高之前，噪声和衰老就会悄悄切断内毛细胞与听神经之间的突触。
- 2024
人体证据：在耳鸣患者中可以检测到外周听力损伤的早期标志物（在标准听力图上看不出来），这在人体中支持了隐性听力损失/突触病的解释。
- 2026
按性别校正的ABR I波振幅常模范围，可以在活体患者中识别出可能的耳蜗传入神经损失，在一个高风险退伍军人样本中检出了大约一半。
- 2026
听力检查正常、但有持续性耳鸣或声音耐受性下降的退伍军人，听神经反应更弱，这是耳蜗传入神经损失的迹象；而中耳肌反射被证明不是一个可靠的指标。
- 2027
试验启动：REACT：一项随机、双盲、安慰剂对照的单剂量Ib/IIa期临床试验，评估经鼓膜注射paliroden（CIL001）治疗慢性持续性耳鸣患者耳蜗突触病的安全性、耐受性、药代动力学和疗效
- 2027
试验启动：一项首次人体、多中心、开放标签随机试验，评估Rincell-1耳源性神经祖细胞疗法加标准治疗对比单用标准治疗，在适合植入人工耳蜗的神经性听力损失成人患者中的安全性
- 2028
试验完成：NCT07826507
- 2029
试验完成：NCT07032038
- 能否在单个活体患者身上可靠地诊断耳蜗突触病？按性别校正的ABR I波振幅常模，现在已能在群体层面识别出可能的传入神经损失，但高风险患者中只有大约一半落在正常范围之外，因此目前仍没有可靠的个体层面检测方法。有一个候选指标已被排除：在ABR和包络跟随反应都提示存在传入神经损失的退伍军人中，中耳肌反射并没有一致地降低，有些人的反射反而异常地大，因此它单独使用似乎并不可靠。
- 单纯的突触病（没有毛细胞丢失）是否会直接导致耳鸣和听觉过敏？还是它只是为下游的中枢变化埋下伏笔？在真实患者中，要把两者分开很困难：听力图正常、但有耳鸣或声音耐受性下降的退伍军人，既有传入神经损失的指标，也有亚临床的高频外毛细胞功能障碍，所以外周损伤是混合性的，而不是单纯的突触损伤；而且他们升高的V/I波比值提示，脑干的放大作用也在其中起了一部分作用。
- 能否通过治疗让失去的突触重新长出来（例如神经营养因子治疗），从而逆转隐性听力损失？