研究阶段：已经临床检验

耳蜗背侧核起源

证据等级

人体随机对照试验，建立在临床前动物研究的基础上

这是什么？

这一假说认为，耳鸣起源于耳蜗背侧核（DCN），也就是听觉通路在脑干中的第一站。听力受损后，DCN的输出神经元（梭形细胞）开始过度放电，而且步调过于一致；这种超同步活动被认为是大脑其他部分读成“幻听声音”的神经“密码”。值得注意的是，同样的耳部损伤只会让部分动物出现耳鸣，也就是那些梭形细胞出现这种同步化的动物，这说明差别在于脑干，而不在于耳朵。让DCN陷入这种状态的，是听觉与躯体感觉整合出了问题（梭形细胞会把声音与头颈部的感觉结合起来），而这也正是治疗的着力点：在一项人体随机试验中，时机精确的双模态刺激减轻了耳鸣。不过时机至关重要，声音和触觉刺激的配对时间一旦错开，效果就会消失。

听觉输入
来自耳蜗
躯体感觉输入
来自头颈部
梭形细胞（DCN）
整合两种信号
超同步放电
仅出现在发生耳鸣的动物中
定时双模态刺激
使神经回路去同步化（诱导LTD）

机制

DCN中的梭形细胞会整合两种输入：来自耳蜗的听神经输入，以及来自头颈部的躯体感觉输入。在耳鸣中，这些细胞的自发活动增加，细胞之间的同步性增强。按照能诱导长时程抑制（LTD）的时间间隔给予双模态（听觉 + 躯体感觉）刺激，可以利用刺激时序依赖可塑性让回路去同步化，从而降低耳鸣的生理和行为指标。关键在于，同等程度的耳蜗损伤只会让部分动物出现耳鸣；正是这些耳鸣动物的梭形细胞表现出更强的同步和簇状放电，其双模态时序规则也转向“反赫布”型，这把耳鸣与单纯的听力损失区分开来。而这些被改变的放电时序规则，正是时机精确的双模态刺激要逆转的对象。与PV中间神经元、中枢增益和Kv7/KCNQ通道假说一样，这一DCN解释描述的是研究人员所说的“中枢过度活跃”这一更广泛现象背后的一种具体机制：耳蜗损伤后中枢听觉放电升高，这一现象最早由Kaltenbach、Mulders和Robertson等研究人员在DCN和下丘中直接观察到。一种较新的理论解释，把耳鸣和听觉过敏分别定位到同一批DCN梭形细胞上的两种不同突触，这两种突触都会因联想式可塑性而增强：来自耳蜗（声音）的输入增强被认为会导致听觉过敏，而躯体感觉输入增强则导致慢性耳鸣。这从机制上解释了为什么听觉过敏常常伴随耳鸣出现，而耳鸣却较少在没有听觉过敏的情况下出现。另一项相关发现把这一解释专门延伸到听觉过敏：在相邻的耳蜗腹侧核（VCN）中，球形丛细胞（一种不同于DCN梭形细胞的细胞类型）对声音的反应异常增强，并与行为上的听觉过敏相一致。这提示，尽管耳鸣和听觉过敏都源于同一个脑干区域，但它们可以在耳蜗核中特定细胞类型的层面上区分开来。另一条证据线为DCN梭形细胞的过度活跃补充了一个神经递质层面的触发因素：在小鼠中，一条从中缝背核通往DCN的5-羟色胺能回路（5-HT^DRN→DCN）被激活后，会驱动梭形细胞过度活跃和类耳鸣行为，阻断5-HT2A受体可以逆转这一效应；而且噪声暴露本身就会提高DCN中的5-羟色胺水平和这条回路的活动。这为DCN模型提供了通往同一批过度活跃细胞的第三条、可用药物干预的途径，与上文所述的躯体感觉整合途径和Kv7/KCNQ通道途径不同。

耳蜗背侧核梭形细胞超同步化听觉-躯体感觉整合刺激时序依赖可塑性（LTD）

科学背后

为什么DCN的梭形细胞会变得过度活跃？

梭形细胞是耳蜗背侧核（DCN）的主要输出神经元，而DCN是听觉通路在脑干中的第一个中继站。当耳朵受损时，这些细胞失去了部分正常输入，但它们并没有安静下来，反而开始自行放电，放电更快，而且关键是彼此步调一致。这种同步化的背景“杂音”被认为就是更高级脑区误读为真实声音的原始“密码”：也就是耳鸣的幻听声。值得注意的是，同样的耳部损伤只会让那些梭形细胞出现这种同步化的动物产生耳鸣。

什么是放电时序依赖可塑性（STDP）？

神经元会根据时间先后重新“布线”。如果细胞A总是恰好在细胞B之前放电，它们之间的连接就会增强；如果顺序反过来，连接就会减弱，也就是“按正确顺序放电的，就连在一起”。DCN正常情况下就是靠这种方式学会把声音与身体感觉结合起来的（例如忽略自己咀嚼时发出的声音）。精确到毫秒的间隔和先后顺序，决定了一个连接是被增强还是被抑制。在耳鸣中，这些时序规则发生了偏移（更偏向“反赫布”型），这帮助把有害的同步状态固定下来。

什么是双模态刺激？为什么时机这么重要？

由于梭形细胞会把声音与头颈部的感觉融合在一起，所以可以同时通过这两个渠道对它们进行“再训练”。双模态刺激把一个声音与一个时机精确的头部或颈部电脉冲配对，两者的间隔经过设计，以触发STDP规则中“减弱”的那一面（长时程抑制）。每天重复进行，就能把过度同步的细胞一点点推回正常状态，这也是为什么一款可带回家使用的器械在人体随机试验中减轻了耳鸣。精确的时机才是真正起作用的“有效成分”：配对时间一旦错开，效果就会消失。

为什么听觉过敏常常伴随耳鸣，反过来却不一定？

人群研究发现，大多数重度耳鸣患者也有听觉过敏，但许多听觉过敏患者并没有令人困扰的耳鸣。这种不对称的关系暗示两者有共同的起源。一个新模型在DCN内部给出了一个答案：那里的梭形细胞接收两种不同的输入，一种来自耳蜗、传递声音，另一种传递触觉/身体感觉。该模型认为，每种输入都可以通过同一种类似学习的（赫布式）过程被独立地“增强”：声音通路增强会偏向听觉过敏，而触觉通路增强会偏向耳鸣。由于普通的听力损失主要影响声音通路，而噪声暴露可能同时增强两条通路，所以耳鸣和听觉过敏经常同时出现，但并非一定会一起出现。

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