When Silence
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科学知识
Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America·2026·Yu MT, ..., Tang ZQ

一条参与产生耳鸣行为的独立5-羟色胺能回路

A discrete serotonergic circuit involved in the generation of tinnitus behavior.

动物研究(在体)
临床前(在体,光遗传学 + 化学遗传学)小鼠

摘要

研究人员在中缝背核(DRN)中找到一群投射到耳蜗背侧核(DCN)的5-羟色胺能神经元,而耳蜗背侧核的过度活跃与耳鸣有关。用光遗传学激活这条5-HT^DRN→DCN回路,会以符合类耳鸣过度活跃的模式增加耳蜗背侧核梭形细胞的放电。用化学遗传学激活这条回路,会在小鼠中诱发与耳鸣相关的行为,阻断5-HT2A受体可以在很大程度上逆转这种行为。噪声暴露本身就会提高出现噪声性耳鸣行为小鼠的耳蜗背侧核5-羟色胺水平和这条回路的活动,而用化学遗传学抑制这条回路则显著减少了这种行为。

主要发现

  • 在小鼠中从解剖和功能上鉴定出一条独立的中缝背核→耳蜗背侧核5-羟色胺能回路。
  • 用光遗传学激活这条回路,增加了耳蜗背侧核梭形细胞的放电,符合与耳鸣相关的过度活跃。
  • 用化学遗传学激活这条回路诱发了与耳鸣相关的行为,阻断5-HT2A受体可以在很大程度上逆转。
  • 噪声暴露提高了耳蜗背侧核的5-羟色胺水平和回路活动,而用化学遗传学抑制这条回路减轻了噪声性耳鸣行为。
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