研究阶段：早期人体证据

中枢神经炎症

证据等级

人体（非随机）证据，并有动物研究支持

这是什么？

这一假说认为，耳鸣不仅由神经放电的改变驱动，也由大脑内部的免疫反应驱动。听力损失后，听觉皮层中常驻的免疫细胞（小胶质细胞）被激活，释放出炎症信号分子TNF-α。TNF-α会重新调节皮层突触，增强兴奋、削弱抑制，直到回路被推入一种过度兴奋的状态，而这种状态就被听成了幻听声。这方面的证据异常直接：在小鼠中，删除或阻断TNF-α可以预防耳鸣，清除小胶质细胞也能预防耳鸣，而只要把TNF-α注入听觉皮层，就能让听力完全正常的动物出现耳鸣，这说明炎症是原因，而不只是旁观者。在人体中，目前的证据还只是相关性的：一项汇总了近三十项研究的荟萃分析发现，耳鸣患者的TNF-α和IL-1β升高，小胶质细胞和星形胶质细胞被激活；生物标志物研究也显示，炎症分子的变化与耳鸣相关。由于它指向一类现成的药物，即抗炎药和TNF-α阻断剂，这一解释也带有明确的治疗意义。

噪声或听力损失
损伤耳朵，减少传入皮层的信号
小胶质细胞活化，释放TNF-α
听觉皮层的免疫细胞转为炎症状态
兴奋与抑制失衡
兴奋增多、抑制减少（PV神经元丢失）
皮层变得过度兴奋
这种失衡被感知为并不存在的声音
阻断TNF-α或小胶质细胞
在小鼠中预防了耳鸣

机制

噪声性听力损失会在初级听觉皮层引发神经炎症反应：促炎细胞因子升高，小胶质细胞从静息（分枝状）状态转变为激活（阿米巴样）状态。肿瘤坏死因子α（TNF-α）是关键介质，在啮齿类动物模型中，它对耳鸣既是必要的，也是充分的。通过基因敲除或药物抑制TNF-α，可以阻止神经炎症和耳鸣的行为表现；用药物清除小胶质细胞同样能预防耳鸣；而把TNF-α直接注入听觉皮层，会让听力正常的动物出现耳鸣。从机制上看，TNF-α会让皮层锥体神经元出现兴奋-抑制突触失衡，兴奋性电流增加、抑制性电流减少，而阻断TNF-α可以完全阻止这种失衡。第二项研究把这条通路与皮层抑制直接联系起来：大脑中TNF-α升高再加上噪声，会降低小清蛋白阳性（PV）中间神经元的密度并损害听觉处理，从而把神经炎症与PV中间神经元功能障碍假说所描述的皮层抑制丧失联系在一起。胶质细胞的反应也不仅限于小胶质细胞，反应性星形胶质细胞同样参与其中。2026年的一项研究把这一发现扩展到皮层以外，在耳蜗核中也发现了小胶质细胞活化和细胞因子升高，并显示耳鸣患者的血液RNA测序与小鼠模型具有相同的炎症特征，这为下文待解问题中提到的血液生物标志物方法提供了直接证据。在人体中，证据仍然是相关性的：一项涵盖29项研究的系统综述和荟萃分析发现，耳鸣中TNF-α和IL-1β升高，小胶质细胞和星形胶质细胞被激活；针对老年人的生物标志物研究显示，炎症指标与耳鸣的有无、持续时间和类型相关。这一炎症解释与中枢增益和PV中间神经元假说所描述的中枢过度兴奋互为补充，并被认为是其上游的分子驱动因素。

TNF-α信号传导小胶质细胞活化星形胶质细胞活化兴奋-抑制突触失衡

科学背后

什么是神经炎症？大脑的免疫系统怎么会制造出声音？

大脑有自己的免疫细胞，叫做小胶质细胞，它们平时安静地待着，监视周围的环境。当耳朵受损时，这些细胞会切换到激活状态，释放炎症信号分子，其中最主要的是TNF-α。这一假说认为，这种化学信号改变了听觉皮层神经元之间的交流方式，让平衡偏向活动过多。换句话说，幻听声不只是一个“线路”问题，它在一定程度上也是一个炎症问题，这就是为什么抗炎药物作为一种治疗方法受到关注。

我们怎么知道是炎症导致了耳鸣，而不只是伴随耳鸣出现？

这是证据中最有力的部分。研究人员在小鼠中做了三件事。第一，通过基因手段或药物去掉TNF-α，动物在噪声暴露后就不再出现耳鸣。第二，反过来，把TNF-α直接注入听力完全正常的动物的听觉皮层，这些动物出现了耳鸣。第三，清除小胶质细胞，耳鸣同样被预防了。能够通过去掉炎症来“关掉”耳鸣，再通过加回炎症来“打开”耳鸣，这正是科学家能够把炎症称为原因、而不是巧合的依据。

TNF-α到底对听觉皮层做了什么？

TNF-α会重新调节大脑“油门”和“刹车”之间的平衡。听力损失后，皮层神经元接收到的兴奋性输入更多、抑制性输入更少，这种兴奋-抑制失衡让皮层变得反应过度。阻断TNF-α可以完全防止这种失衡。另一项相关研究显示，TNF-α升高再加上噪声，会专门减少小清蛋白中间神经元，而这些细胞正是皮层抑制性“刹车”的主要提供者。这恰恰就是PV中间神经元功能障碍假说所描述的失效，从分子层面解释了这个刹车为什么会失灵。

除了小鼠，在人身上有证据吗？

有，不过比动物证据弱，而且目前只是相关性的。一项汇总了近三十项研究的系统综述和荟萃分析得出结论：耳鸣患者体内TNF-α和IL-1β等炎症分子升高，小胶质细胞和星形胶质细胞被激活。针对老年人的生物标志物研究发现，血液中的炎症指标会随耳鸣出现可测量的差异，例如一项葡萄牙研究发现，有耳鸣的人抗炎指标IL-10更低，而且耳鸣持续得越久，IL-10就越低。目前还缺少一项人体试验来证明减轻炎症能够减轻耳鸣。

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