科学知识想了解研发进展?临床阶段、同类药物/器械以及预计上市时间,都记录在治疗研发管线中。 动物研究(在体)小鼠动物研究(在体)小鼠
KCNQ2/3通道激活(SF0034 / RL-81)
小分子激活剂,把Kv7.2/3(KCNQ2/3)通道的电压依赖性向更负的电压偏移,恢复它们对神经元兴奋性的天然“刹车”作用
证据等级
临床前:动物(在体)证据,尚未在人体中研究
作用原理
Tzounopoulos实验室开发的临床前工具化合物(先是SF0034,后来是特异性更强的RL-81),在小鼠中预防或减轻了噪声引起的耳鸣,包括在噪声创伤后长达一周才给药的情况。这些研究化合物不同于治疗研发管线中针对癫痫、抑郁症或听力适应症跟踪的临床Kv7开放剂药物,如XEN1101(Azetukalner)、Opakalim和Bimokalner,但它们作用于同一类通道,因此那些临床Kv7开放剂自然成为治疗耳鸣的候选药物(尚未检验)。
这里介绍的是所引用研究中报道的治疗思路,是一种科学机制,并不代表已可在临床使用。
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针对的假说1
证据 (2)
强效的KCNQ2/3特异性通道激活剂抑制在体癫痫活动并预防耳鸣的发生
The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience · 2015
一种更强效、选择性更高的KCNQ2/3激活剂(SF0034)预防了小鼠耳鸣的发生,作为抗惊厥药也比美国FDA批准的瑞替加滨更安全。
噪声创伤1周后短期给予KCNQ2/3特异性通道激活剂,可减轻噪声性耳鸣
Journal of the Association for Research in Otolaryngology : JARO · 2021
即使在噪声创伤一周后(也就是损伤发生很久之后,而不只是立即)才开始给药,特异性KCNQ2/3激活剂(RL-81)仍然减少了小鼠耳鸣的发生。