科学知识临床前(在体,操作性行为)小鼠
Journal of the Association for Research in Otolaryngology : JARO·2021·Marinos L, ..., Tzounopoulos T
噪声创伤1周后短期给予KCNQ2/3特异性通道激活剂,可减轻噪声性耳鸣
Transient Delivery of a KCNQ2/3-Specific Channel Activator 1 Week After Noise Trauma Mitigates Noise-Induced Tinnitus.
动物研究(在体)
摘要
此前的研究显示,噪声创伤后立即给予一种非特异性KCNQ激活剂可以预防耳鸣。这里作者使用RL-81(一种高度特异、强效的KCNQ2/3激活剂),检验推迟治疗是否仍然有效。他们使用一种操作性条件反射小鼠模型:训练动物在听到声音时移动、在安静时保持不动(并用已知会引起耳鸣的药物水杨酸进行了验证)。结果显示,在噪声暴露整整一周后短期给予RL-81,虽然不影响听力损失,却显著降低了两周后表现出耳鸣行为证据的小鼠比例。
主要发现
- 高度特异的KCNQ2/3激活剂RL-81在噪声创伤一周之后才开始测试,这是一个符合临床实际的延迟。
- 推迟的治疗仍然显著减少了耳鸣的行为证据,而不影响听力损失本身。
- 使用耳鸣的操作性条件反射模型进行验证,并以水杨酸诱发的耳鸣加以确认。
- 提示在最初的噪声损伤之后很久,仍存在一个有意义的治疗时间窗。
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