依维莫司减轻水杨酸诱导的类耳鸣行为和听觉皮层过度兴奋

摘要

研究人员用水杨酸钠在大鼠中诱发急性的类耳鸣行为，30分钟后给予单剂10 mg/kg的依维莫司（一种已获批的mTOR抑制药物），并在此后2小时进行所有测量。耳鸣大鼠的初级听觉皮层过度兴奋（自发放电率和c-Fos升高），γ频段功率增加，θ-γ相位-振幅耦合明显增强，这正是“相互作用的脑网络”假说根据人体记录所描述的跨频耦合特征。在分子层面，mTOR通路被激活，突触蛋白BDNF和PSD95升高，谷氨酸蓄积。依维莫司降低了上述所有指标，也改善了间隙检测缺陷。解读时有两点限制很重要：这是一个急性、可逆的药物模型，而不是噪声创伤；而且作者自己的补充测量显示，水杨酸还引起了轻度的听阈偏移，依维莫司部分逆转了这种偏移，因此他们表示无法完全区分药物的中枢作用和外周作用。依维莫司是一种免疫抑制剂和抗癌药物，作者提醒不要把这一结果理解为应该把它用于治疗耳鸣。

主要发现

• 水杨酸诱发类耳鸣行为的大鼠，表现出初级听觉皮层过度兴奋、γ功率升高，以及θ-γ相位-振幅耦合增强，这与人体耳鸣记录中报告的耦合特征在动物中相对应。
• 听觉皮层中的mTOR通路被激活，BDNF和PSD95上调，谷氨酸蓄积。
• 单剂10 mg/kg的mTOR抑制剂依维莫司，降低了放电率、病理性θ-γ耦合、突触蛋白升高和谷氨酸过量，并改善了间隙检测缺陷。
• 解读受到限制：该模型是急性、可逆的，而不是由噪声引起；水杨酸还轻度改变了听阈，依维莫司部分逆转了这一变化，因此作者表示无法完全区分中枢作用和外周作用。