鉴定可靶向新生和成年哺乳动物内耳细胞亚型的腺相关病毒载体

摘要

由于不同类型的遗传性听力损失源于不同内耳细胞类型中的突变，基因治疗的递送需要能可靠到达这些特定细胞的载体。这项研究在新生和成年小鼠内耳中，系统地筛选了12种携带GFP报告基因的AAV血清型（AAV1、2、5、6、6.2、7、8、9、rh.8、rh.10、rh.39、rh.43）。大多数血清型在两个年龄段都能感染内耳，但特异性和效率各不相同，最稳定到达的是耳蜗感觉上皮（毛细胞和支持细胞），为这个领域提供了一张“哪种AAV载体适合哪种靶细胞”的实用地图。

主要发现

• 通过显微注射，在新生和成年小鼠内耳中筛选了12种AAV血清型。
• 在各种血清型中，耳蜗感觉上皮（毛细胞和支持细胞）是最稳定被靶向的区域。
• 在新生小鼠内耳中递送不会对听力产生不良影响；在成年小鼠中，注射操作本身可能会损伤外毛细胞。
• 转基因表达持续存在，大多数被感染的细胞存活下来，支持AAV作为内耳长期基因递送平台的可行性。