Kv7.2/3通道活性的致病性可塑性对耳鸣的诱发至关重要

摘要

在含有耳蜗背侧核的脑片中，主神经元表现出一种耳鸣特有的自发放电增加（过度活跃），它只出现在噪声暴露后发生耳鸣的小鼠中，而且只出现在耳蜗背侧核对应高频的区域。这种过度活跃依赖于Kv7.2/3通道活性的降低，而后者是由通道的电压依赖性向更正的电压偏移造成的。用药物把Kv7的电压依赖性拉回到更负的电压，可以在活体中阻止耳鸣的发生，这指出了一个此前未知的具体药物靶点。

主要发现

• 耳鸣特有的耳蜗背侧核过度活跃，只出现在噪声暴露后发生耳鸣的小鼠中，而且只出现在对应高频的区域。
• Kv7.2/3（KCNQ2/3）通道活性因电压依赖性偏移而降低，对这种过度活跃和耳鸣的诱发至关重要。
• 用药物把Kv7电压依赖性恢复正常，在活体中阻止了耳鸣的发生。
• 把Kv7.2/3确定为预防耳鸣药物的一个新生物学靶点。