Notch抑制可诱导耳蜗毛细胞再生，并在声创伤后恢复听力

摘要

毛细胞丢失通常是不可逆的，因为哺乳动物的毛细胞不会再生。这项研究显示，在噪声创伤后用γ-分泌酶抑制剂抑制Notch信号，可以提高转录因子Atoh1的水平，促使支持细胞转分化为新的毛细胞，这一点经遗传谱系追踪得到证实。与未治疗的噪声损伤对照组相比，接受治疗的小鼠听阈部分恢复，这是首次证明用药物抑制Notch可以在成年哺乳动物中再生毛细胞并改善听力。

主要发现

• 选用一种在体外刺激内耳干细胞分化为毛细胞效力很强的γ-分泌酶抑制剂，递送到受噪声损伤的小鼠耳蜗中。
• Notch抑制提高了Atoh1的表达，而Atoh1是决定毛细胞命运的转录因子。
• 对表达Sox2的细胞进行Cre-lox谱系追踪显示，新的毛细胞来自支持细胞的转分化，而不是细胞分裂。
• 与未治疗的对照组相比，接受治疗的小鼠在声创伤后听力部分恢复。